ईबी अनुसंधान के पीछे का विज्ञान

ई.बी. रोगों का एक ऐसा समूह है जिसके लक्षण एक व्यक्ति से दूसरे व्यक्ति में भिन्न हो सकते हैं। 

केराटिन और कोलेजन जैसे त्वचा प्रोटीन के जीन में परिवर्तन के कारण ईबी के विभिन्न प्रकार हो सकते हैं। प्रत्येक प्रकार के भीतर, लक्षण कम या ज्यादा चरम हो सकते हैं और ईबी के कुछ नामित उप-प्रकार हैं जहां एक शोधकर्ता द्वारा लक्षणों के थोड़े अलग सेट का वर्णन किया गया है। 2020 में DEBRA द्वारा वित्तपोषित विशेषज्ञ सर्वसम्मति रिपोर्ट प्रकाशित किया गया था जिसमें सभी आनुवंशिक ईबी को चार प्रकारों में से एक में पुनर्वर्गीकृत किया गया था:

यह एनीमेशन आणविक स्तर पर EB के बारे में कुछ बताता है: 

RSI जेनेटिक एलायंस यूके वेबसाइट सामान्य रूप से आनुवंशिक स्थितियों के बारे में जानकारी प्रदान करती है।

कोशिकाएँ जीवित वस्तुएँ हैं जो बैक्टीरिया कोशिकाएँ, यीस्ट कोशिकाएँ या अमीबा की तरह स्वतंत्र हो सकती हैं या वे एक साथ एकत्रित हो सकती हैं और मानव, चिकन, मशरूम या पेड़ जैसे बहु-कोशिकीय प्राणी बनाने के लिए अलग-अलग कार्य कर सकती हैं।  

एक बहुकोशिकीय जीव के भीतर, अलग-अलग कोशिकाएँ होती हैं जो बहुत अलग दिखती हैं (यदि आपके पास एक अच्छा माइक्रोस्कोप है) और बहुत अलग काम करती हैं। वे आकार में लगभग 1/100 से 1/10 मिलीमीटर के होते हैं, इसलिए आप नग्न आँखों से अलग-अलग कोशिकाओं को नहीं देख सकते हैं। त्वचा की कोशिकाएँ रक्त कोशिकाओं से अलग दिखती हैं, लाल रक्त कोशिकाएँ श्वेत रक्त कोशिकाओं से अलग दिखती हैं और विभिन्न प्रकार की श्वेत रक्त कोशिकाएँ होती हैं जो हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली के हिस्से के रूप में अलग-अलग काम करती हैं। माइक्रोस्कोप से अलग दिखने वाली या अलग-अलग काम करने वाली कोशिकाओं को शोधकर्ताओं द्वारा अलग-अलग नाम दिए जाते हैं। उदाहरण के लिए: मैक्रोफेज सूजन और घाव भरने में शामिल कोशिकाएँ हैं - वे मोनोसाइट्स के रूप में शुरू होती हैं, हमारे रक्त में खुशी से घूमती हैं, लेकिन जब त्वचा घायल हो जाती है, तो वे क्षतिग्रस्त क्षेत्र से चिपक जाती हैं और मैक्रोफेज बन जाती हैं जो क्षति को ठीक करने में मदद कर सकती हैं। फाइब्रोसाइट्स त्वचा की कोशिकाएँ हैं जो निशान (फाइब्रोसिस) और कोलेजन बनाने में शामिल होती हैं। केराटिनोसाइट्स त्वचा की कोशिकाएँ होती हैं जो बहुत सारा केराटिन बनाती हैं, एक त्वचा प्रोटीन जो एपिडर्मोलिसिस बुलोसा सिम्प्लेक्स (ईबीएस) वाले कई लोगों के लिए ठीक से काम नहीं करता है। शोधकर्ता त्वचा कोशिकाओं को 'उपकला कोशिकाएँ' कहते हैं। ये वे कोशिकाएँ हैं जो हमारी त्वचा और हमारे आंतरिक अंगों और हमारी श्वास नली (विंडपाइप या ट्रेकिआ) और भोजन नली (ग्रासनली) के अंदरूनी हिस्सों को ढकने वाली परतों को बनाने में शामिल होती हैं।

ईबी के लिए कुछ संभावित उपचारों में प्रयोगशाला में त्वचा कोशिकाओं को बढ़ाना शामिल है।

शोधकर्ता कभी-कभी किसी वास्तविक जीवित प्राणी पर उपयोग करने से पहले यह देखने के लिए प्रयोगशाला में विकसित कोशिकाओं पर सीधे नए उपचार डालते हैं कि वे कैसे (या यदि) काम कर सकते हैं। यह आसान, सस्ता, सुरक्षित है और अनुसंधान में जानवरों के उपयोग को कम करता है। हालाँकि, परिणाम रोगियों के लिए उतने उपयोगी नहीं हो सकते हैं क्योंकि एक डिश में कोशिकाएँ अक्सर हमारे अंदर की कोशिकाओं से थोड़ी भिन्न होती हैं इसलिए अलग व्यवहार कर सकती हैं। जब कोशिकाएं जीवित मानव शरीर का हिस्सा होती हैं, तो उन तक दवा पहुंचाने की तुलना में किसी डिश में मौजूद कोशिकाओं पर सीधे उपचार लागू करना आसान होता है, इसलिए शोधकर्ताओं को इस बात पर विचार करना चाहिए कि एक उपचार विकसित करने के हिस्से के रूप में उनकी दवा सही कोशिकाओं तक कैसे पहुंचेगी जो काम करती है।

कुछ संभावित ईबी उपचार स्टेम कोशिकाओं पर आधारित हैं। ये एक विशिष्ट प्रकार की कोशिकाएँ हैं जो स्वयं को अन्य प्रकार की कोशिकाओं में परिवर्तित कर सकती हैं। उपचार में ऑटोलॉगस स्टेम कोशिकाओं का उपयोग किया जा सकता है जो किसी व्यक्ति के अपने शरीर से आती हैं या एलोजेनिक स्टेम कोशिकाओं का उपयोग किया जा सकता है जो किसी और से आती हैं। स्टेम कोशिकाएं अक्सर अस्थि मज्जा से ली जाती हैं लेकिन शरीर के अन्य हिस्सों से भी आ सकती हैं।

छवि क्रेडिट: हेलीफॉर्नियर द्वारा स्टेम सेल विभेदन। क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन-शेयर अलाइक 4.0 इंटरनेशनल लाइसेंस के तहत लाइसेंस प्राप्त।

हम प्रोटीन को एक खाद्य समूह के रूप में समझते हैं - मांस और दालें - लेकिन 'प्रोटीन' नामक यह पदार्थ बहुत सारे अलग-अलग 'अणुओं' से बना होता है। अणु वह होता है जो आपको तब मिलता है जब बहुत सारे परमाणु - कार्बन, हाइड्रोजन, ऑक्सीजन, नाइट्रोजन और अन्य तत्व - एक साथ चिपके होते हैं। आप प्लेडोह और स्ट्रॉ या कंप्यूटर एनीमेशन प्रोग्राम का उपयोग करके विभिन्न अणुओं के मॉडल बना सकते हैं। प्रोटीन अणु माइक्रोस्कोप से देखने के लिए बहुत छोटे होते हैं जो हमें आसानी से कोशिकाएँ दिखा सकते हैं। वे वही हैं जिनसे कोशिकाएँ बनी हैं; वे उस पदार्थ का निर्माण करते हैं जिससे कोशिकाएँ एक साथ चिपकी रहती हैं और वे ही हैं जिनसे कोशिकाएँ एक-दूसरे से संवाद करती हैं। 'एंजाइम' एक प्रकार के प्रोटीन होते हैं जो रासायनिक प्रतिक्रियाओं को होने में मदद करते हैं और भोजन को पचाने जैसी चीज़ों के लिए हमारे शरीर में महत्वपूर्ण होते हैं। प्रत्येक प्रोटीन अणु का विशिष्ट 3D आकार इस बात के लिए बहुत महत्वपूर्ण है कि वे एक-दूसरे से कैसे चिपकते हैं और हमारे शरीर के अंदर अपने विशिष्ट कार्य कैसे करते हैं। हमारी त्वचा बहुत सारी अलग-अलग कोशिकाओं और प्रोटीन से बनी होती है जो एक-दूसरे से चिपकी रहती हैं। 

प्रोटीन अणु अमीनो एसिड (छोटे अणु) की लंबी श्रृंखला होते हैं। जब हम प्रोटीन खाते हैं, तो हमारा पाचन तंत्र उस स्वादिष्ट स्टेक को अलग-अलग अमीनो एसिड में तोड़ देता है और उन्हें हमारे रक्त में ले जाता है। हमारा शरीर अमीनो एसिड को फिर से एक अलग क्रम में एक साथ रख सकता है ताकि हमें आवश्यक प्रोटीन मिल सके - गाय के प्रोटीन को मानव प्रोटीन में बदलना! 

20 सामान्य अमीनो एसिड होते हैं, प्रत्येक थोड़ा अलग होता है, कुछ हद तक 20 अलग-अलग प्रकार के लेगो ब्लॉक जैसा होता है।

जब वे विशिष्ट निर्देशों का पालन करते हुए एक साथ चिपक जाते हैं, तो हमें एक प्रोटीन मिलता है जिसमें सैकड़ों या हजारों अमीनो एसिड (एक बड़ा अणु) हो सकते हैं। यह एक प्रभावशाली लेगो मूर्तिकला जैसा दिख सकता है... या उसका एक छोटा सा हिस्सा। प्रोटीन बनाना लेगो निर्देशों का पालन करने जैसा है। यदि एक चरण छूट गया है, या आप गलती से एक समय में दो पृष्ठ पलट देते हैं, तो अंत में संपूर्ण, सुंदर प्रोटीन पूरी तरह से टूट सकता है। अक्सर, अंतिम, कार्यशील प्रोटीन, कई अलग-अलग छोटे प्रोटीनों से बना होता है, प्रत्येक एक अलग अनुदेश पुस्तिका से अमीनो एसिड की एक अलग श्रृंखला होती है, सभी सावधानीपूर्वक एक साथ जुड़े होते हैं। जब हम केराटिन और कोलेजन जैसे प्रोटीन के बारे में बात करते हैं, तो हम विशाल प्रोटीन संरचनाओं के बारे में बात कर रहे हैं जो कई अलग-अलग, छोटे प्रोटीनों से एक साथ रखे जाते हैं, प्रत्येक की अपनी निर्देश पुस्तिका (जीन) और अमीनो एसिड का विशिष्ट क्रम होता है। अमीनो एसिड की ये श्रृंखलाएं एक-दूसरे के चारों ओर घूमती हैं और हमारे शरीर के भीतर थोड़े अलग कार्यों के साथ कई अलग-अलग संस्करण बनाने के लिए विशिष्ट तरीकों से एक साथ चिपक जाती हैं। केराटिन और कोलेजन वास्तव में प्रोटीन के समूह हैं। बहुत सारे विभिन्न प्रकार के केराटिन और बहुत सारे विभिन्न प्रकार के कोलेजन होते हैं लेकिन वे दोनों प्रोटीन होते हैं जो एक दूसरे के चारों ओर अमीनो एसिड की श्रृंखलाओं को घुमाकर लंबे फाइबर बनाते हैं। 

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अमीनो एसिड संरचना, Techguy78 द्वारा। क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन-शेयर अलाइक 4.0 इंटरनेशनल लाइसेंस के तहत लाइसेंस प्राप्त।
Ypiyush22 द्वारा लेगो ब्लॉक। क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन-शेयर अलाइक 4.0 इंटरनेशनल लाइसेंस के तहत लाइसेंस प्राप्त।
कोलेजनट्रिपलहेलिक्स-एस, वॉसमैन द्वारा, एलेजांद्रो पोर्टो द्वारा संशोधित। क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन-शेयर अलाइक 3.0 अनपोर्टेड लाइसेंस के तहत लाइसेंस प्राप्त।

डीएनए एक अन्य प्रकार का अणु है (प्रोटीन की तरह) जो छोटे-छोटे अणुओं से मिलकर बना होता है। 

गुणसूत्र एक डीएनए अणु होता है जो इतना लंबा होता है कि इसे लुढ़काया और मोड़ा जा सकता है ताकि यह माइक्रोस्कोप के साथ कोशिका के केंद्रक के अंदर देखने के लिए *इतना बड़ा* हो जाए। हमारे पास 23 गुणसूत्र हैं जो जोड़े में आते हैं: हमारे प्रत्येक माता-पिता से प्रत्येक गुणसूत्र की एक प्रति।

जहां प्रोटीन 20 अलग-अलग सबयूनिट (अमीनो एसिड) से बनी लंबी श्रृंखला है, डीएनए एक लंबी श्रृंखला है जो केवल चार अलग-अलग सबयूनिट से बनी है, जिन्हें 'बेस' कहा जाता है और इन्हें ए, सी, जी और टी नाम दिया गया है। डीएनए पर हर तीन अक्षर (ट्रिपलेट) होते हैं। श्रृंखला, 20 अमीनो एसिड में से एक से मेल खाती है या STOP या START कहते हैं, इसलिए डीएनए 'कोड' को प्रोटीन बनाने के लिए एक साथ जुड़ने के लिए अमीनो एसिड की एक सूची के रूप में 'पढ़ा' जा सकता है। यह प्रक्रिया हमारी कोशिकाओं के अंदर हर समय होती रहती है और हमारे गुणसूत्रों पर डीएनए निर्देशों से कई अलग-अलग प्रकार के प्रोटीन बनते रहते हैं। 

प्रत्येक गुणसूत्र एक एकल डीएनए अणु है जो लाखों आधार लंबा है और बहुत सारे As, Cs, Gs और Ts कुछ खास काम नहीं करते हैं। लेकिन वे खिंचाव जो प्रोटीन बनाने के निर्देश हैं, जीन कहलाते हैं। हमारा प्रत्येक गुणसूत्र सैकड़ों प्रोटीनों के लिए जीन रखता है। यह सब इतना जटिल है कि इसमें कोई आश्चर्य की बात नहीं है कि कभी-कभी यह गलत हो जाता है। यदि एक भी डीएनए अक्षर गायब (हटाया गया) है, तो शेष त्रिक अब सही अमीनो एसिड के लिए कोड नहीं करेंगे और जो प्रोटीन बनेगा वह बिल्कुल भी वैसा नहीं दिखेगा जैसा दिखना चाहिए। 

उदाहरण के लिए, कभी-कभी एक डीएनए अक्षर की अदला-बदली हो जाती है, जिससे हमें सी के बजाय ए मिलता है। यह अंतिम प्रोटीन में केवल एक लेगो ईंट (या अमीनो एसिड) को प्रभावित कर सकता है और इससे कोई खास फर्क नहीं पड़ेगा... या इसका मतलब यह हो सकता है कि प्रोटीन ठीक से काम करने के लिए आवश्यक अन्य प्रोटीनों से चिपक नहीं सकता है और उस डीएनए परिवर्तन वाले परिवार में लक्षण पैदा कर सकता है।

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डीएनए-अणु3, पोलैंड से ynse द्वारा। क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन-शेयर अलाइक 2.0 जेनेरिक लाइसेंस के तहत लाइसेंस प्राप्त।
मानव कैरियोटाइप (263 17) कैरियोटाइप ह्यूमन, 45,XY t13-14, डॉक्टर द्वारा। आरएनडॉ. जोसेफ रीसचिग, सीएससी। क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन-शेयर अलाइक 3.0 अनपोर्टेड लाइसेंस के तहत लाइसेंस प्राप्त।
जीनोमिक्स शिक्षा कार्यक्रम द्वारा उत्परिवर्तन का प्रभाव (13080960754)। क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन 2.0 जेनेरिक लाइसेंस के तहत लाइसेंस प्राप्त।

जीन सामान्यतः एक्सॉन अनुक्रमों (जहां ए, सी, जी और टी प्रोटीन के लिए कोड करते हैं, जैसा कि ऊपर वर्णित है) और इंट्रॉन अनुक्रमों (जो प्रोटीन को नहीं दर्शाते) से बने होते हैं।

डीईबी (COL7A1) से जुड़े कोलेजन जीन में सौ से ज़्यादा एक्सॉन होते हैं जिनके बीच में इंट्रॉन होते हैं। सामान्य प्रोटीन बनने के लिए, जेनेटिक 'नुस्खा' को एक्सॉन से एक्सॉन पर कूदकर और इंट्रॉन को अनदेखा करके पढ़ा जाता है। अगर एक्सॉन में से किसी एक में ऐसा बदलाव होता है जिससे पूरा प्रोटीन टूट जाता है, तो 'एक्सॉन स्किपिंग' नामक एक प्रकार की थेरेपी का इस्तेमाल प्रोटीन बनाने के लिए किया जा सकता है जो इंट्रॉन के साथ-साथ उस एक्सॉन को भी छोड़ देता है। परिणामी प्रोटीन थोड़ा छोटा होता है, लेकिन फिर भी काम करता है। इस थेरेपी में ईबी से पीड़ित लोगों की मदद करने की क्षमता है और इसका इस्तेमाल ड्यूचेन मस्कुलर डिस्ट्रॉफी नामक एक अलग जेनेटिक स्थिति में किया गया है, जिसे इस एनीमेशन में समझाया गया है: 

हम अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली को केवल एंटीबॉडी और श्वेत रक्त कोशिकाओं के रूप में सोच सकते हैं जो हमें रोगाणुओं से बचाती हैं, लेकिन इसमें इसके अलावा भी बहुत कुछ है। कई शोधकर्ता प्रतिरक्षा प्रणाली के छोटे हिस्सों पर ध्यान केंद्रित करते हैं जो विशेष रूप से ईबी के लिए प्रासंगिक हैं। यह विशिष्ट कोशिकाएं हो सकती हैं जो घाव भरने या सूजन या विशिष्ट प्रोटीन में शामिल होती हैं जो विभिन्न कोशिकाओं को बताती हैं कि त्वचा की क्षति होने पर क्या करना है। लक्षणों से निपटने के तरीकों के बारे में सोचने से पहले शोधकर्ताओं को पहले ध्यान से देखना होगा कि क्या हो रहा है।

हमारे रक्त में श्वेत रक्त कोशिकाओं (कई अलग-अलग प्रकार और कई अलग-अलग नामों के साथ!) की संख्या लाल रक्त कोशिकाओं से अधिक होती है, जिनका हमारे शरीर के चारों ओर ऑक्सीजन और कार्बन डाइऑक्साइड ले जाने का अलग-अलग काम होता है। एंटीबॉडी बनाने और कीटाणुओं को मारने के साथ-साथ, श्वेत रक्त कोशिकाएं ईबी में सूजन नामक एक महत्वपूर्ण प्रक्रिया में शामिल होती हैं।

सूजन तब होती है जब हमारी त्वचा क्षतिग्रस्त हो जाती है। हम सूजन और लालिमा देखते हैं और दर्द, गर्मी और खुजली महसूस करते हैं। श्वेत रक्त कोशिकाएं घाव तक पहुंच जाती हैं और वहां चिपक जाती हैं, जहां कुछ मैक्रोफेज बन जाएंगी और क्षतिग्रस्त क्षेत्र की रक्षा करने में मदद करेंगी। सूजन आवश्यकता से अधिक समय तक नहीं रहनी चाहिए और एक या दो दिन में कम होनी चाहिए और घाव भरना चाहिए। ईबी में, सूजन 'तीव्र' के बजाय 'पुरानी' हो सकती है, जिसका अर्थ है कि उपयोगी होना बंद होने के बाद भी यह बनी रहती है और उपचार में मदद करने के बजाय लक्षणों का कारण बन सकती है।

प्रतिरक्षा प्रणाली कैसे काम करती है?

हमारी त्वचा क्षतिग्रस्त हो जाने और उसमें सूजन आ जाने के बाद, यह कभी-कभी इतनी अच्छी तरह से ठीक हो जाती है कि ऐसा लगता है जैसे कभी कोई चोट ही नहीं लगी हो। लेकिन अधिक गंभीर घाव की मरम्मत फ़ाइब्रोसिस नामक प्रक्रिया का उपयोग करके की जाती है जो निशान पैदा करती है। इस प्रक्रिया में हमारी त्वचा को वापस एक साथ जोड़ने के लिए फ़ाइब्रोसाइट्स नामक कोशिकाएं और कोलेजन जैसे प्रोटीन शामिल होते हैं। एपिडर्मोलिसिस बुलोसा में, कोलेजन जैसे त्वचा प्रोटीन ठीक से काम नहीं कर रहे हैं, इसलिए घाव भरने की प्रक्रिया उस तरह से नहीं हो सकती है जिस तरह की उम्मीद की जाती है। यह समझने से कि घाव भरने और घाव कैसे होने चाहिए, शोधकर्ताओं को यह पता लगाने में मदद मिल सकती है कि ईबी में प्रक्रिया के कौन से हिस्से प्रभावित हैं और उपचार के लिए लक्ष्य ढूंढ सकते हैं। 

छवि क्रेडिट: 417 टिशू रिपेयर, ओपनस्टैक्स कॉलेज, एनाटॉमी और फिजियोलॉजी, कनेक्शंस वेब साइट द्वारा। http://cnx.org/content/col11496/1.6/, जून 19, 2013. क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन 3.0 अनपोर्टेड लाइसेंस के तहत लाइसेंस प्राप्त।

कैंसर तब होता है जब हमारी कोशिकाएँ उस समय नहीं मरतीं जब उन्हें मरना चाहिए, बल्कि वे विभाजित होती रहती हैं और बढ़ती रहती हैं और एक गांठ या उभार पैदा करती हैं जहाँ कोई गांठ नहीं होनी चाहिए। कैंसर में नए कार्यशील अंग नहीं विकसित होते हैं: त्वचा कैंसर में नई त्वचा विकसित नहीं होती है, फेफड़े का कैंसर आपके लिए नया फेफड़ा विकसित नहीं करता है - क्योंकि यह एक सुंदर, जटिल, बहुकोशिकीय अंग में केवल एक प्रकार की कोशिका है, अर्थात गुणा करना जबकि ऐसा नहीं होना चाहिए। कैंसर कोशिकाओं की ये गांठें नलियों को अवरुद्ध करके, नसों को कुचलकर और हमारे अंगों को नुकसान पहुंचाकर हमारे शरीर के काम करने के तरीके में बाधा बन सकती हैं। यदि कैंसर कोशिका पहले कैंसर से अलग हो जाती है, तो यह पूरे शरीर में फैल सकती है, कहीं और चिपक सकती है और द्वितीयक कैंसर विकसित कर सकती है। हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं कुछ कैंसर कोशिकाओं को मार सकती हैं लेकिन उन्हें सावधान रहना होगा कि वे हमारी अपनी स्वस्थ कोशिकाओं को न मारें इसलिए यह एक मुश्किल प्रक्रिया है। हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली को समझने से शोधकर्ताओं को कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करने में मदद मिल सकती है।

हमारी कोशिकाएं आम तौर पर तब खुद को मार लेती हैं जब उनकी जरूरत नहीं रह जाती है, लेकिन कभी-कभार, कोई ऐसा नहीं करता है और कैंसरग्रस्त हो जाता है। ऐसा होने की अधिक संभावना है यदि उस व्यक्तिगत कोशिका के अंदर का डीएनए किसी तरह से क्षतिग्रस्त हो गया हो, यूवी प्रकाश (सनबर्न) से या जीन में विरासत में मिले परिवर्तन से जो कोशिकाओं को यह बताने में शामिल है कि कब जीवित रहना है और कब खुद को मारना है। शोधकर्ता कोशिका आत्महत्या (एपोप्टोसिस) में शामिल जीन और प्रोटीन को समझने की कोशिश करते हैं क्योंकि वे कैंसर उपचार के लिए लक्ष्य हो सकते हैं। 

कैंसर कोशिकाओं को बढ़ते और विभाजित होते रहने के लिए सूजन नामक प्रक्रिया में उन्हें अधिक ऑक्सीजन और पोषक तत्व पहुंचाने के लिए हमारे रक्त की आवश्यकता होती है। किसी घाव पर प्रतिक्रिया करने के लिए हमारे शरीर में सूजन महत्वपूर्ण है लेकिन लंबे समय तक सूजन कैंसर के विकास में सहायक हो सकती है। शोधकर्ता यह समझने की कोशिश करते हैं कि सूजन कैसे शुरू होती है और कैसे रुकती है और ईबी वाले लोगों के लिए नए उपचार के साथ आना ठीक से काम क्यों नहीं कर सकता है।

रिसेसिव डिस्ट्रोफिक एपिडर्मोलिसिस बुलोसा (आरडीईबी) वाले लोगों में स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा (एससीसी) नामक एक प्रकार का त्वचा कैंसर विकसित होने की संभावना बढ़ जाती है। यह है एक गैर-मेलेनोमा त्वचा कैंसर मेलेनोमा (5% या 1 में 20) की तुलना में शरीर के अन्य भागों में फैलने की कम संभावना के साथ। यह त्वचा की ऊपरी परत (एपिडर्मिस) में शुरू होता है जहां बढ़ती कैंसर कोशिकाएं एक ठोस गांठ बनाती हैं जो कोमल महसूस हो सकती है और आसानी से खून बह सकता है। 

छवि क्रेडिट: स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा, ब्रूसब्लॉस द्वारा। क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन-शेयर अलाइक 4.0 इंटरनेशनल लाइसेंस के तहत लाइसेंस प्राप्त।

हमारी त्वचा में एक बाहरी परत होती है, जिसे एपिडर्मिस कहा जाता है, और एक निचली, मोटी परत होती है जिसे डर्मिस कहा जाता है। एपिडर्मिस और डर्मिस के बीच एक पतली परत होती है जिसे बेसमेंट झिल्ली कहा जाता है जो कोलेजन और लेमिनिन जैसे प्रोटीन से बनी होती है और एपिडर्मिस और डर्मिस को एक साथ चिपका देती है। जब बेसमेंट झिल्ली के प्रोटीन ठीक से काम नहीं करते हैं, तो दोनों परतें मजबूती से एक साथ नहीं टिक पाती हैं और त्वचा आसानी से क्षतिग्रस्त हो जाती है, जिससे ईबी के लक्षण पैदा होते हैं।

हमारी त्वचा की सबसे बाहरी परत (एपिडर्मिस) केराटिन प्रोटीन और केराटिनोसाइट्स नामक कोशिकाओं से बनी होती है, जो केराटिन बनाती हैं। नए केराटिनोसाइट्स तब बनते हैं जब बेसमेंट मेम्ब्रेन के पास की कोशिकाएँ विभाजित होती हैं और वे पुराने केराटिनोसाइट्स को त्वचा की सतह की ओर धकेलती हैं। ये कोशिकाएँ तब तक ज़्यादा से ज़्यादा केराटिन बनाती हैं जब तक कि वे इससे भर नहीं जातीं और मर जाती हैं। सामान्य त्वचा की सतह पर मृत कोशिकाओं और केराटिन की एक परत होती है और यह परत नीचे से और ज़्यादा कोशिकाओं द्वारा प्रतिस्थापित की जाती है। प्रोटीन केराटिन कई प्रोटीन सबयूनिट्स से बना होता है, जो लंबी श्रृंखलाओं में एक साथ जुड़े और मुड़े होते हैं, जिनमें से प्रत्येक को एक अलग जीन द्वारा एनकोड किया जाता है। केराटिन बनाने में शामिल जीन में परिवर्तन एपिडर्मोलिसिस बुलोसा सिम्प्लेक्स का कारण बन सकता है।

एपिडर्मिस के नीचे डर्मिस होता है। यह मुख्य रूप से कोलेजन प्रोटीन से बना होता है और इसमें मैक्रोफेज जैसी कोशिकाएँ होती हैं जो कीटाणुओं से सुरक्षा करती हैं और फाइब्रोब्लास्ट जो कोलेजन का उत्पादन करते हैं। केराटिन की तरह, कोलेजन प्रोटीन भी बहुत सारे कोलेजन सबयूनिट से बनता है, जिनमें से प्रत्येक को एक अलग जीन द्वारा एनकोड किया जाता है। COL7A1 जीन में परिवर्तन डिस्ट्रोफिक एपिडर्मोलिसिस बुलोसा का कारण बनता है।

अन्य प्रोटीन जिन्हें ईबी में तोड़ा जा सकता है उनमें लैमिनिन शामिल है जिसका उपयोग एपिडर्मिस और डर्मिस के बीच बेसमेंट झिल्ली बनाने के साथ-साथ त्वचा कोशिकाओं (बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स) और इंटीग्रिन के बीच 'गोंद' बनाने के लिए किया जाता है जो त्वचा कोशिकाओं को स्थिति में ठीक करता है। बाह्यकोशिकीय मैट्रिक्स. 

त्वचा की शारीरिक रचना और शरीर विज्ञान

छवि क्रेडिट: 3डी मेडिकल एनिमेशन स्किन लेयर, https://www.scientificanimations.com/ द्वारा। क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन-शेयर अलाइक 4.0 इंटरनेशनल लाइसेंस के तहत लाइसेंस प्राप्त।

ईबी एक आनुवंशिक स्थिति है जिसका अर्थ है कि लक्षण हमारे डीएनए में परिवर्तन के कारण होते हैं, जिसे कभी-कभी 'उत्परिवर्तन' कहा जाता है। हम इन आनुवंशिक परिवर्तनों को एक या दोनों माता-पिता से विरासत में प्राप्त कर सकते हैं या वे अंडे या शुक्राणु में पहली बार हो सकते हैं जिसने हमें बनाया है, जिसे 'स्वतःस्फूर्त' या 'डी नोवो' उत्परिवर्तन कहा जाता है। 

आनुवंशिक स्थितियाँ पकड़ में नहीं आ रही हैं, वे 'जन्मजात' हैं जिसका अर्थ है कि वे ऐसी चीज़ हैं जिनके साथ व्यक्ति पैदा होता है। वे किसी की गलती नहीं हैं और किसी के द्वारा किए या न किए गए किसी काम के कारण नहीं हैं - वे केवल संयोगवश हैं। हर बार एक नई कोशिका बनने पर हमारे डीएनए की प्रतिलिपि बनाना जटिल होता है और हमारे शरीर हर बार इसे सही तरीके से नहीं कर पाते हैं। प्रत्येक व्यक्ति में डीएनए परिवर्तन (उत्परिवर्तन) होंगे जो बिल्कुल भी कोई नुकसान नहीं पहुंचाते हैं लेकिन कभी-कभी वे हमारी त्वचा में प्रोटीन बनाने के लिए डीएनए निर्देशों को बदल देते हैं और हमें ईबी के लक्षण मिलते हैं। बदला हुआ डीएनए हमारी सभी कोशिकाओं में मौजूद होता है, जिनमें हमारे अंडे और शुक्राणु बनाने वाली कोशिकाएं भी शामिल हैं और यह हमारे बच्चों तक पहुंच सकती हैं। लेकिन विभिन्न प्रकार के ईबी अलग-अलग तरीकों से विरासत में मिलते हैं और लक्षण हमेशा आगे नहीं बढ़ते।

छवि क्रेडिट: अंडा और शुक्राणु, क्रिस्टीनेलमिलर द्वारा। क्रिएटिव कॉमन्स CC0 1.0 यूनिवर्सल पब्लिक डोमेन डेडिकेशन के तहत लाइसेंस प्राप्त।

कभी-कभी जीन की केवल एक प्रति बदल जाती है और या तो बिल्कुल भी प्रोटीन नहीं बनता है या टूटा हुआ प्रोटीन होता है जो ठीक से काम नहीं करता है। यदि हम अपरिवर्तित प्रतिलिपि से पर्याप्त रूप से कार्यशील प्रोटीन बना सकते हैं तो व्यक्ति में कोई लक्षण नहीं होगा और उसे 'वाहक' के रूप में वर्णित किया जा सकता है। आनुवंशिक परिवर्तन को 'अप्रभावी' के रूप में वर्णित किया जा सकता है। 

जब दो माता-पिता दोनों ही 'वाहक' होते हैं, तो उनके बच्चों में 50% संभावना होती है (1 में से 2 - जैसे कि सिक्का उछालने पर सिर आता है) कि उन्हें माता-पिता में से किसी एक से टूटी हुई कॉपी विरासत में मिले, जिससे बच्चा भी वाहक बन जाएगा। उनके पास 25% संभावना होती है (1 में से 4 - जैसे कि एक ही समय में दो सिक्के उछालने पर दोनों पर सिर आता है) कि उन्हें माता-पिता दोनों से टूटी हुई कॉपी विरासत में मिले। इससे लक्षण पैदा होंगे क्योंकि बच्चे में कोई भी काम करने वाला प्रोटीन नहीं होगा और वे ईबी के साथ पैदा होंगे। 25% संभावना यह भी है (1 में से 4) कि बच्चे को माँ और पिता दोनों से बिल्कुल काम करने वाली कॉपी विरासत में मिले और वह पूरी तरह से अप्रभावित रहे, यहाँ तक कि वाहक भी न हो। वे अपने बच्चों को ईबी नहीं देंगे। 

अप्रभावी आनुवांशिक बीमारियों से परिवार के वे सदस्य अप्रभावित रहते हैं जो बिना किसी लक्षण के टूटे हुए जीन के वाहक होते हैं। 

रिसेसिव ईबी के लक्षण वाले लोगों में प्रभावित जीन की दो टूटी हुई प्रतियां होती हैं, इसलिए वे अपने सभी बच्चों को एक टूटी हुई जीन दे देते हैं। यदि दूसरे माता-पिता के पास दो कार्यशील प्रतियां हैं, तो सभी बच्चे वाहक होंगे। यदि दूसरा माता-पिता वाहक है तो बच्चों के प्रभावित होने की संभावना 50:50 (सिक्का उछालने की तरह) है क्योंकि उन्हें या तो टूटी हुई कॉपी या कामकाजी कॉपी विरासत में मिल सकती है।

छवि क्रेडिट: Autorecessive_en_01, कुएबी (आर्मिन कुबेलबेक) द्वारा। क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन-शेयर अलाइक 3.0 अनपोर्टेड लाइसेंस के तहत लाइसेंस प्राप्त।

कभी-कभी परिवर्तित जीन (उत्परिवर्तन) से बना टूटा हुआ प्रोटीन दूसरी प्रतिलिपि से काम करने वाले प्रोटीन के रास्ते में आ जाता है या काम करने वाले प्रोटीन की कम मात्रा लक्षण पैदा करने के लिए पर्याप्त होती है। इन मामलों में, लोगों में लक्षण होंगे, भले ही उन्हें अपने माता-पिता में से किसी एक से पूरी तरह से काम करने वाला जीन विरासत में मिला हो। आनुवांशिक बीमारी को 'प्रमुख' के रूप में वर्णित किया जा सकता है क्योंकि जिन सभी में परिवर्तित जीन है उनमें लक्षण होंगे। इसका मतलब यह है कि प्रभावित माता-पिता अपने जीन के टूटे हुए संस्करण या पूरी तरह से काम करने वाले संस्करण को पारित कर सकते हैं। उनके बच्चों में टूटे हुए जीन और लक्षण विरासत में मिलने की संभावना 50:50 (सिक्का उछालने की तरह) हो सकती है।  

कभी-कभी यह इतना सरल नहीं होता है और एक 'वाहक' में बहुत हल्के या थोड़े अलग लक्षण हो सकते हैं, जबकि जीन की दो टूटी हुई प्रतियों वाले किसी व्यक्ति को बहुत गंभीर बीमारी हो सकती है।

छवि क्रेडिट: Autodominant_en_01, कुएबी (आर्मिन कुबेलबेक) द्वारा। क्रिएटिव कॉमन्स एट्रिब्यूशन-शेयर अलाइक 3.0 अनपोर्टेड लाइसेंस के तहत लाइसेंस प्राप्त।

जीन थेरेपी आनुवंशिक स्थितियों का इलाज करने का एक तरीका है जो लक्षणों का इलाज करने के बजाय अंतर्निहित आनुवंशिक परिवर्तन को ठीक करने की कोशिश करता है जो लक्षणों के लिए ज़िम्मेदार है।

जीन थेरेपी कार्यशील जीन बनाने और उन्हें हमारी कोशिकाओं में पहुंचाने के लिए वायरस और बैक्टीरिया से प्राकृतिक प्रक्रियाओं का उपयोग करती है। यह या तो आनुवंशिक सुधार करने के लिए किसी व्यक्ति की कोशिकाओं को प्रयोगशाला में ले जाकर और फिर उन्हें वापस लौटाने के द्वारा हो सकता है (जिसे कहा जाता है)। पूर्व विवो) या किसी व्यक्ति का ऐसी विधि से उपचार करके जो कार्यशील जीन को उसके शरीर की उन कोशिकाओं तक पहुंचाने की अनुमति देता है जिन्हें इसकी आवश्यकता होती है (कहा जाता है)। इन विवो).

कुछ उपचार गोलियों के रूप में लिए जाते हैं। इसे प्रसव का 'मौखिक' मार्ग या 'मुंह से' कहा जाता है और इसका मतलब है कि दवा हमारे पेट में निगल जाती है और हमारे रक्त में जाने से पहले पचने लगती है। एक बार जब यह हमारे रक्त में पहुंच जाता है तो यह हमारे पूरे शरीर में फैल जाता है और हर अंग को प्रभावित कर सकता है। इसे 'प्रणालीगत' उपचार कहा जाता है और यह 'स्थानीय' या 'सामयिक' उपचार से भिन्न होता है जिसमें शरीर के केवल एक हिस्से पर दवा लगाने के लिए क्रीम, स्प्रे, जेल या ड्रेसिंग का उपयोग किया जा सकता है। 

यह वीडियो बताता है कि प्रणालीगत दवाएं हमारे शरीर के अंदर कैसे काम कर सकती हैं:

कुछ प्रणालीगत उपचारों को 'लक्षित' किया जा सकता है ताकि, हालांकि वे हमारे खून में हैं, वे केवल घायल क्षेत्रों पर ही कार्य करें। 

कुछ प्रणालीगत उपचारों को 'इंट्रा-वेनस (IV) ट्रांसफ़्यूज़न' के रूप में सीधे हमारे रक्त में डाला जा सकता है। इसका मतलब है कि उन्हें पहले हमारे पेट से गुजरने की ज़रूरत नहीं है और दिए जाने के बाद वे अधिक तेज़ी से काम करना शुरू कर सकते हैं। यदि कोई दवा हमारे पेट में जाकर क्षतिग्रस्त हो सकती है या हमारी आंत से हमारे रक्तप्रवाह में नहीं पहुंच पाती है तो इसे गोलियों के रूप में नहीं लिया जा सकता है और इसे ट्रांसफ़्यूज़ करना पड़ सकता है।

क्रीम, जैल और स्प्रे सीधे घायल त्वचा के क्षेत्र पर उपचार लागू कर सकते हैं और इन्हें सामयिक या स्थानीय उपचार कहा जाता है। वे वास्तव में हमारे रक्तप्रवाह में नहीं जाते हैं इसलिए शरीर के किसी अन्य हिस्से को प्रभावित नहीं करते हैं। 

सामयिक उपचार एक निष्क्रिय पदार्थ जिसे 'आधार' कहा जाता है और एक 'सक्रिय घटक' से बना होता है जिसका शरीर पर जैविक प्रभाव पड़ता है। बेस एक चिकना क्रीम, ब्लॉबी जेल या छोड़ने या छिड़काव के लिए पानी जैसा तरल हो सकता है और बेस में थोड़ी मात्रा में सक्रिय घटक मिलाया जा सकता है। कुछ क्रीम एक सुरक्षात्मक बाधा प्रदान करके या त्वचा को ठीक होने के दौरान लचीला बनाए रखने में मदद करके अपने आप में फायदेमंद होती हैं, लेकिन एक औषधीय क्रीम में एक विशिष्ट खुराक पर एक सक्रिय घटक होता है और प्रभावी होने के लिए इसे प्रति दिन एक निश्चित संख्या में उपयोग करने की आवश्यकता हो सकती है, इससे अधिक नहीं। शोधकर्ताओं को यह पता लगाने की आवश्यकता है कि आधार के साथ उनके कितने सक्रिय घटक को मिलाना है, किस प्रकार के आधार का उपयोग करना है, इसे कितना पतला या चिपचिपा होना चाहिए, क्या सक्रिय घटक को समान रूप से मिश्रण करने के लिए उपयोग करने से पहले इसे हिलाना होगा या सक्रिय घटक को काम करने के लिए फ्रिज या फ्रीजर में संग्रहीत करना होगा। वे चुभन को कम करने या अप्रिय स्वाद या गंध को दूर करने के तरीकों पर विचार कर सकते हैं।

कुछ शोधकर्ता वास्तविक दवाओं के बजाय दवा वितरण के तरीकों का अध्ययन करते हैं। सर्वोत्तम दवाएँ बनाने के लिए विशेषज्ञों के दो समूह मिलकर काम कर सकते हैं।